肝细胞癌（HCC）是消化系统最常见的恶性肿瘤类型之一。凭证全国卫生组织外洋癌症盘考机构（IARC）公布的数据，2022年我国HCC的新发病例达37万例，耗费病例达32万例，发病率和耗费率差异居总共恶性肿瘤第4位和第2位[1]。手术是HCC患者取得永久生活的主要路线，约30%患者会接受HCC根治性切除手术，但术后5年复发率高达70%[2]。2024年，晚期HCC在系总揽疗和局部规划调治方面均有迫切冲突，为患者带来了新的但愿。中国医学论坛报特邀中山大学肿瘤防治中心 陈敏山栽植清点2024年HCC规模取得的调治新表现，回来来路，预测改日。

　　陈敏山栽植访谈视频

　　晚期HCC系总揽疗新表现

　　2024年，HCC调治规模多项盘考取得了冲突。关于晚期HCC的一线调治，有两项双免规划的III期临床盘考发布最新数据。

　　HIMALAYA盘考是巨匠首个取得阳性死心的双免疫搜检点欺压剂（ICIs）规齐整线调治弗成切除HCC的III期临床盘考。在2024 ESMO和CSCO上更新的数据炫耀[3,4]，STRIDE决议组5年OS率相较于索拉非尼组翻倍（19.6% vs 9.4%）。亚洲亚组数据炫耀，STRIDE组和索拉非尼组的4年OS率差异为24.6%和11.3%。基于HIMALAYA盘考死心，STRIDE决议已被好意思国、欧盟和日本批准用于调治弗成切除HCC患者，也被多部国表里临床履行指南积极推选。

　　在2024 ASCO上，CheckMate-9DW盘考[5]初度透露详备的盘考死心，炫耀纳武利尤单抗规划伊匹木单抗（O+Y）一线调治晚期HCC的mOS达23.7个月，客不雅缓解率（ORR）达36%，均显贵优于对照组。中位缓解握续期间（DoR）达到30.4个月（对照组为12.9个月），炫耀出显着的生活上风。

　　以上两项双免规划决议盘考取得的得益令东谈主详确。同期，ICIs规划抗血管生成药物、小分子酪氨酸激酶欺压剂（TKIs），双免疫规划调治以及双特异性抗体规划TKIs等规划调治花式欣欣向荣。SCT-I10A-C301盘考（PD-1欺压剂SCT-I10A规划贝伐珠单抗生物雷同物SCT510）、ALTN-AK105-III-02盘考（PD-1欺压剂派安普利单抗规划安罗替尼）在晚期HCC一线调治中的探索，对比索拉非尼组，规划调治组中位OS差异为22.1和16.5个月，中位PFS延伸至7.1和6.9个月，ORR达32.8%和未公布 [6,7]。不协规划决议各具特色，需要笼统接头盘考数据、临床训诲以及药物的可及性来采用相宜的东谈主群，从而达成患者获益的最大化。

　　跟着靶免或双免规划决议徐徐成为晚期HCC的一线尺度调治采用，二线调治规模正靠近新的挑战。关于那些接受ICIs调治后病情表现的患者，若何采用相宜的二线调治决议，已成为临床眷注的热门。

　　瑞戈非尼显贵延伸了索拉非尼调治失败的晚期HCC患者的OS[8,9]，现在二线调治中取得最永生活期的药物，并已取得外洋公认。一项盛开标签的II期盘考纳入ICIs经治HCC患者，给以瑞戈非尼规划帕博利珠单抗的二线调治。这项“靶免均换”盘考炫耀，患者无表现生活期（PFS）达到2.8~4.2个月[10]。另外，一项的确全国盘考分析了在一线调治中使用替雷利珠单抗规划仑伐替尼后疾病表现的患者，二线接受替雷利珠单抗规划瑞戈非尼或其他PD-1单抗规划瑞戈非尼调治的临床疗效。死心炫耀，采用“换靶不换免”的计谋，即二线调治中保留替雷利珠单抗并替换TKI为瑞戈非尼组，取得了数值更高的ORR、mPFS和mOS，且在一线mPFS≤8个月的亚组中获益更显贵，达到统计学各异 [11]。替雷利珠单抗亦然现在独一仅靠单药取得HCC一线、二线调治顺应症且纳入医保报销的PD-1欺压剂，为规划仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼等临床常用靶向药物奠定基础，得志各样化临床需求，让更多患者获益。

　　综上，2024年HCC系总揽疗的盘考规模迎来了多项迫切更新。一线调治中双免规划决议崭露头角，多种规划调治花式不休暴露，带来了多元化的新采用；二线调治中瑞戈非尼与ICIs规划使用时炫耀出了一定的后劲，免疫跨线调治的探索初露眉目。改日，期待能有更多立异药物和规划调治计谋的出现，并尽快将这些盘考效果回荡为临床履行，为患者带来更长的生活期和更高的生活质地。

　　“局部规划全身“调治决议疗效优异，为患者带来显贵生活获益

　　跟着药物调治效果的升迁，全身调治规划局部调治的理念已在临床履行中得到野蛮行使。值得闪耀的是，中国在这一笼统调治花式的行使已起始外洋水平。

　　在年头的ASCO GI上，巨匠首个探索局部规划靶免调治的III期盘考——EMERALD-1，其死心炫耀与经动脉化疗栓塞（TACE）比较，接受TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗调治患者的PFS和OS齐取得了显贵改善， mPFS达到15个月，疾病表现和耗费的风险裁减23%[12]。ASCO上EMERALD-1盘考公布的安全性数据炫耀三联决议的安全性讲究，与既往已知的安全性信号一致。EMERALD-1盘考的疗效和安全性数传闻明“局部规划全身”的调治花式，将可能成为中晚期HCC的迫切采用。另一项III期临床盘考——LEAP-012，在ESMO上公布了其主要盘考死心，再次印证了“局部规划全身”调治花式的优异性，该盘考的中期死心炫耀，“可乐”决议规划TACE的mPFS达到14.6个月，疾病表现和耗费的风险裁减34%[13]。

　　以上两项盘考提醒，局部调治与靶向免疫调治药物的规划花式将成为HCC调治的势必趋势。

　　陈敏山栽植先容，中山大学肿瘤防治中心一直在探索肝动脉细心化疗（HAIC）及以HAIC为基础的规划调治的临床行使。郭荣平栽植及团队开展的HILL盘登第，接受HAIC规划靶免调治的患者ORR高达75%，2年OS率高出90%，40例患者中有7例患者取得了手术切除的契机，确认了这一规划决议在调治弘大肝癌或吞并门静脉癌栓肝癌方面，疗效显贵优于传统栓塞化疗[14]。

　　以上这些临床盘考强调了局部规划全身调治的迫切性，相配是对那些无法进行手术切除的肝癌患者而言，这种规划调治决议有可能成为他们的主要调治技能。跟着局部规划全身调治花式进一步行使和发展，有望使好多原来无法手术切除的患者获到手术切除的契机或延伸其生活期。

　　HCC尚靠近诸多挑战，亟待进一步探索

　　HCC的早诊早治：在我国，70%的HCC患者确诊时已处于中晚期，尽管在外科工夫、局部调治技能、药物调治等方面咱们也曾取得了显贵向上，但肝癌患者的举座疗效仍不尽如东谈主见。早诊早治使得患者有可能接受根治性切除或局部消融，是升迁5年生活率的环节。肝癌调治防大于治，若何让更多肝癌患者达成小肝癌早期会诊，加强早期干扰，达成更高的根治性切除率，以及幸免过度调治等规模齐值得长远探索。

　　新药物的研发：在药物调治规模，期待新药的研发能冲突现存疗法的局限。化疗、靶向调治和免疫调治差异代表了HCC调治的1.0到3.0期间。尽管免疫调治期间，在疗效上也曾取得了显贵表现，但不管是免疫单药、双免调治，照旧免疫与靶向、化疗、局部调治的规划行使，均靠近“天花板效应”。因此，期待改日4.0期间新疗法的出现。

　　现存决议的立异规划：规划调治已成为升迁疗效的环节计谋。以“AT”、“可乐”等为代表的靶免规划是临床的主流采用，HIMALAYA盘考、CHECKMATE-9DW盘考预示“免免规划“将拓展HCC调治选项。现在双免疫调治与TKIs的三药规划决议也在探索中，规划调治计谋改日还有无边的探索空间。

　　“局部与全身”调治的协同业使：局部调治在肝癌调治中相通占据迫切地位九游娱乐(中国)有限公司-官方网站，包括手术切除、介入调治、消融和放疗等多种表情。在肝癌调治中，晚期患者主要依赖药物调治，而早期患者则更多接纳局部调治，因此可接头将调治计谋前移，局部调治规划药物调治，以提高肝癌的举座调治效果，EMERALD-1、LEAP-012盘考也曾给了咱们积极的信号，期待更多局部调治技能与全身调治的规划行使进一步发展，为肝癌患者带来更多但愿。